Immunologi, regulering af dendritiske celler
Dr. Dorit Fabricius Group
Immunologi, regulering af dendritiske celler
University Medical Center Ulm
Institut for Pædiatri og ungdomsmedicin
Forskningslaboratorium, hus 16
Eythstr. 24
89075 Ulm
Tyskland
Tlf .: + 49-731-500-57255
Fax: + 49-731-500-57042
Forskningsprofiler
Plasmacytoid dendritiske celler (pDC) er afgørende formidlere af medfødte og adaptive immunresponser. En bedre forståelse af pDC-regulering kan forbedre immunterapeutiske tilgange til kræft, infektionssygdomme og autoimmunitet. Bortset fra produktion af IFN-alpha og TNF-alpha, har vi fundet, at pDC kan udskille store mængder af serinprotease-granzym B (GrB), men ingen perforin. I de sidste år undersøgte vi reguleringen af GrB i pDC baseret på vores konstatering af, at pDC-GrB effektivt undertrykker T-celleproliferation. Mens cytokinerne IL-3 og IL-10 spillede en nøglerolle i GrB-induktion, inhiberer bompengelignende receptoragonister og CD40-ligand GrB-sekretion. For at betegne den fysiologiske funktion af pDC-GrB har vi udnyttet virkningen af almindeligt anvendte antivirale vacciner på pDC tilladt en effektiv celle respons. TBEV-vaccination produceret mindre end før vaccination samt bidrog til et vellykket cellulært immunrespons på vaccinen. Grb-secernerende pDC i undertrykkelse af tumorspecifikke celler og antyder, at pDC kan have en regulerende rolle, formidlet af GrB i fravær af perforin; en mekanisme, der er beskrevet for regulatoriske T-celler. Da IL-3 og IL-10 også kan findes i miljøet af maligne væv, kan pDC-GrB være involveret i undertrykkelse af tumorspecifikke T-celler. Interessant nok blev TBEV anvendt i en tumorvaccinationsundersøgelse som en naturlig agonist, og vi antager, at undertrykkelse af GrB bidrog til den observerede anti-tumoreffekt. Model af immunrespons mod B-celle leukæmi. Ved at inkludere pDC fra raske individer og patienter med B-celle leukæmi, håber vi at opnå en bedre forståelse af pDC’s rolle i sundhed og sygdom, og hvordan denne potente immunmodulerende cellepopulation kan manipuleres terapeutisk.
Akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) er den mest almindelige pædiatriske malignitet. 20% af tilfældene og har en dårlig prognose. Således kræves nye terapeutiske strategier til behandling af minimal restsygdom og forbedring af langvarig overlevelse. CpG-oligodeoxynukleotiderne (CpG) kan inducere immunogenicitet af ikke-Hodgkins lymfomer inklusive B-CLL og i visse B-celle leukæmier. B-cellestimulatorer, herunder CpG, interleukin (IL) -2-familiecytokiner og CD40-ligand (CD40L) på immunogeniciteten af BCP-ALL-celler, kunne vise sig at være kombinationen af CpG, IL B-celler og buffering-celler: BCP-ALL-celler og inducerede celler Cytotoksiske T-celler (CTL’er). Ofte udviste disse CTL’er signifikant forbedret anti-leukemisk cytotoksicitet, ikke kun mod, men også ubehandlede BCP-ALL-celler. Ubehandlet kontrol af BCP-ALL-celler inducerede kun minimal T-celleproliferation og cytotoksicitet, selv i allogen omgivelser. Vores resultater viser, at kombineret behandling med CpG, IL-2-familiecytokiner og CD40L er mere effektiv end CpG alene til induktion af immunogen fænotype i BCP-ALL-celler. Anti-leukemisk immunitet ville være karakteriseret ved yderligere stimulering af tumorlysat-belastet aktiveret pDC og rollen som pDC i en in vitro CTL-generation. Bortset fra in vitro-undersøgelser ønsker vi at bruge en humaniseret leukæmimusmodel, der vil blive transplanteret med BCP-ALL. I denne xenotransplantationsmodel har vi til formål at teste den anti-leukemiske immunrespons af vitro in vitro-genereret specifik CTL. Den planlagte in vivo-undersøgelse kan give ny indsigt i mekanismer til immunogenisering og bidrage til udviklingen af immunoterapeutiske vaccinationsmetoder til styring af terapiresistent BCP-ALL.
Related Posts
-
Hurtigere aftaler, flere åbningstider, bedre tilbud til lovligt forsikrede Lov om udnævnelsestjeneste og forsyning (TSVG) Patienter bør modtage…
-
Månedens arkiv: oktober 2014 Halvandet år efter den første hit mellem donor og barn blev det andet hit mellem en anden donor og et donorbarnemedlem for…
-
Berømte plager – disse berømtheder er ekstremt irriterende, åh så berømte
Berømte skadedyr – Disse berømtheder er ekstremt irriterende Skuespillere, sangere, atleter: For mange er de forbilder, inspirerende og motiverende, og…
-
Bryllupstale til brudefader – min kortindustri
Bryllupstalen Gu > Hvis du vil holde en tale til brylluppet, har du påtaget dig en ofte vanskelig opgave. Når alt kommer til alt skal bryllupstalen…